Thalassemia, gruppe af blodsygdomme, der er kendetegnet ved en mangel på hæmoglobin, blodproteinet, der transporterer ilt til vævene. Thalassemia (græsk: "havblod") kaldes så, fordi det først blev opdaget blandt folk omkring Middelhavet, blandt dets forekomst er høj. Thalassemia-gener er vidt distribueret i verden, men findes oftest blandt folk med forfædre fra Middelhavet, Mellemøsten og det sydlige Asien. Thalassemia er også fundet i nogle nordeuropæere og indianere. Blandt personer med afrikansk afstamning er sygdommen usædvanligt mild. Det menes, at det potentielt letale thalassemia-gen bevares i visse populationer, fordi det giver en vis beskyttelse mod malaria i den heterozygote tilstand.
blodsygdom: Thalassæmi og hæmoglobinopati
Hemoglobin er sammensat af en porphyrinforbindelse (heme) og globin. Normalt voksent hæmoglobin (Hb A) består af globin, der indeholder to par
Genetiske defekter af thalassæmi
Hemoglobin er sammensat af en porphyrinforbindelse (heme) og globin. Thalassæmi er forårsaget af genetisk bestemte abnormiteter i syntesen af en eller flere af polypeptidkæderne i globin. De forskellige former for forstyrrelse er kendetegnet ved forskellige kombinationer af tre variabler: den særlige polypeptidkæde eller kæder, der er påvirket; om de berørte kæder syntetiseres i kraftigt reducerede mængder eller ikke syntetiseres overhovedet; og om forstyrrelsen er arvet fra en forælder (heterozygot) eller fra begge forældre (homozygot).
De fem forskellige polypeptidkæder er: alpha, α; beta, β; gamma, y; delta, 5; og epsilon, ε. Ingen kendt thalassemisk lidelse involverer ε-kæden. Involvering af y-kæden eller 6-kæden er sjælden. Af de 19 variationer af thalassemisk arv er nogle få (såsom de to heterozygote a-thalassemier) godartede og udviser generelt ingen kliniske symptomer. Andre former udviser mild anæmi, mens den mest alvorlige form (homozygot a-thalassemia) normalt forårsager for tidlig fødsel, enten dødfødt eller med død, der følger inden for få timer. Det antages, at en primær thalassemia-genetisk mutation resulterer i reduktion i den hastighed, hvormed a-, p- eller δ-kæder fremstilles, idet kæderne ellers er normale. Den relative mangel på et par kæder og den resulterende ubalance af kædepar resulterer i ineffektiv produktion af røde blodlegemer, mangelfuld produktion af hæmoglobin, mikrocytose (små celler) og ødelæggelse af røde celler (hæmolyse).
Når der opstår defekter i både δ- og β-kædesyntesen, der forårsager δ-ß-thalassæmi, er koncentrationerne af en type hæmoglobin kendt som Hb F normalt betydeligt forhøjet, da antallet af ß-kæder, der er til rådighed til at kombinere med α-kæder, er begrænset syntese af y-kæde er ikke forringet. Beta-thalassemia udgør størstedelen af alle thalassemier. Et antal genetiske mekanismer tegner sig for nedsat produktion af ß-kæder, som alle resulterer i utilstrækkelig forsyning af messenger RNA (mRNA) til rådighed for korrekt syntese af β-kæden ved ribosomet (den proteinsyntetiserende organelle inden i celler). I nogle tilfælde produceres der ikke mRNA. De fleste defekter har at gøre med produktion og behandling af RNA fra ß-genet. I α-thalassemia, derimod, slettes selve genet. Der er normalt to par a-gener, og sværhedsgraden af anæmien bestemmes af antallet, der er slettet. Eftersom alle normale hæmoglobiner indeholder a-kæder, der er ingen stigning i Hb F eller Hb A 1 (normalt, voksent hæmoglobin). De ekstra ikke-a-kæder kan kombinere til tetramerer til dannelse β 4 (hæmoglobin H) eller y 4 (hæmoglobin Bart). Disse tetramere er ineffektive til levering af ilt og er ustabile. Arv af mangel på et par gener fra begge forældre resulterer i intrauterin føtal død eller alvorlig sygdom hos det nyfødte.
