Carlisle, bydel (by), sæde (1751) i Cumberland amt, sydlige Pennsylvania, USA, i Cumberland-dalen, 29 km sydvest for Harrisburg. James Le Tort, en fransk-schweizisk indisk erhvervsdrivende, bosatte sig med en indisk stamme nær stedet omkring 1720. Byen, der blev anlagt i 1751, blev opkaldt efter Carlisle, Cumberland, England. Det var rammerne for kontinuerlig konflikt med Iroquois Confederacy, indtil Benjamin Franklin forhandlede en traktat i 1753. Freden mislykkedes imidlertid med starten af den franske og den indiske krig året efter. Der blev bygget et provinsfort i 1756, og Carlisle var udgangspunktet for mange amerikanske koloniale militære ekspeditioner under krigen.
Carlisle blev et forsyningspunkt for ammunition under den amerikanske revolution. Molly Pitcher, revolutionær krigsheltinde og andre koloniale notabler er begravet i den gamle kirkegård. I 1794 tjente Carlisle som iscenesættelsesområde for føderale tropper under Whisky-oprøret. Det blev forbundet (1837) med Chambersburg ved Cumberland Valley Railroad. Carlisle var en vigtig station på undergrundsbanen før den amerikanske borgerkrig. Under krigen blev den kort tid besat (27. til 30. juni 1863) af konfødererede tropper, der bombarderede den (1. juli), da de rejste til slaget ved Gettysburg.
Let fremstilling (tæpper, sko, elektronisk udstyr, papirprodukter, beklædning, kvartskrystaller, manganstål, glas og gummiprodukter) dominerer dens økonomi. Dickinson College blev grundlagt der som en grammatisk skole på land, der blev doneret af Thomas og John Penn i 1773, og Dickinson School of Law, der nu er en del af Pennsylvania State University-systemet, blev grundlagt der i 1834. Carlisle Barracks, sæde for den amerikanske hærskrig College, der tidligere husede Carlisle Indian Industrial School (1879–1918), hvor den olympiske mester Jim Thorpe begyndte sin atletiske træning. Pop. (2000) 17.970; Harrisburg-Carlisle Metro Area, 509,074; (2010) 18.682; Harrisburg-Carlisle Metro Area, 549,475.
