Sancti Spíritus, by, centrale Cuba. Det ligger ved Yayabo-floden, en sideelv fra Zaza-floden.
Bosættelsen blev grundlagt i 1516 ved floden Tuinicú, men den blev flyttet til bredden af Yayabo i 1524. Det er den ældste by i det indre Cuba, og smalle skæve gader, gamle kirker og pladser bevarer sin koloniale atmosfære.
Byen fungerer som det kommercielle centrum i en frugtbar landbrugsregion, der producerer sukkerrør, tobak og mejeriprodukter. Det ligger på landets Central Highway ca. 50 km fra dens havn, Trinidad. Pop. (2002) 98.283: (2011 estimeret) 98.794.
