Roanoke River, flod stigende i Appalachian Valley i Montgomery County, sydvest for Virginia, USA, og flyder i sydøstlig retning i 612 km ind i Albemarle Sound, på den nordlige Carolina kyst i North Carolina. Det dræner et areal på 24.810 km2. Lige nord for grænsen mellem Virginia og North Carolina slutter den sig til Dan-floden, dens vigtigste sideelv; over krydset var floden tidligere kendt som Staunton.
Roanoke kan navigeres til små fartøjer i 112 mi fra munden til Weldon, NC, som ligger lige under Fall Line nær Roanoke Rapids, NC Skibe med et træk på op til 3,65 m kan nå Plymouth, NC, 6 mi over munden. I 1829 blev Weldon-kanalen, 12 mi lang, åbnet som en passage omkring strykene, men den blev forladt i 1850. Floden er beslaglagt af en række dæmninger: Smith Mountain og Leesville nedenfor Roanoke, Va.; John H. Kerr Dam nedenfor Clarksville, Va.; og Roanoke Rapids Dam, som lægger søen Gaston.
