Parkinsons sygdomspatologi

Parkinsons sygdom, også kaldet primær parkinsonisme, lammelse af agitaner eller idiopatisk parkinsonisme, en degenerativ neurologisk lidelse, der er kendetegnet ved begyndelsen af ​​rysten, muskelstivhed, langsomhed i bevægelse (bradykinesi) og bøjet holdning (postural instabilitet). Sygdommen blev først beskrevet i 1817 af den britiske læge James Parkinson i hans "Essay on the Shaking Palsy." Parkinsons sygdom er den primære form for parkinsonisme, en gruppe af kroniske lidelser, hvor der er et progressivt tab af motorisk funktion på grund af degeneration af neuroner i det hjerneområde, der kontrollerer bevægelse. Parkinsons sygdom adskilles fra andre typer af parkinsonisme, fordi den er idiopatisk, hvilket betyder, at den forekommer i mangel af en identificerbar årsag.

parkinsonisme

sygdom beskrevet af Parkinson, kaldet Parkinsons sygdom, er den mest almindelige form. Parkinsons sygdom

.

Risikofaktorer

Det antages, at Parkinsons sygdom i de fleste tilfælde skyldes en kombination af genetisk disponering og visse miljøfaktorer, såsom eksponering for pesticider eller visse opløsningsmidler, herunder trichlorethylen. Selvom Parkinson sygdom sjældent er arvet, synes personer, der har førstegangs slægtninge med sygdommen, at være i øget risiko. Derudover er mutationer i et gen kaldet PRKN, der koder for et protein, der er kendt som parkin, blevet forbundet med tidlig begyndelse (før 40-årsalderen) Parkinsonsygdom og med nogle tilfælde af sent-begyndelse (efter 50-årsalderen) Parkinsonsygdom. Mutationer i adskillige andre gener er blevet knyttet til ikke-arvelige former for sygdommen.

Indtræden og symptomer

Indtræden af ​​Parkinsons sygdom forekommer typisk i alderen 60 til 70 år, skønt i ca. 5 til 10 procent af tilfældene forekommer begyndelsen før alder 40. Den verdensomspændende forekomst af Parkinsons sygdom vurderes at være ca. 160 pr. 100.000 personer, med ca. 16 til 19 nye sager pr. 100.000 personer, der optræder hvert år. Mænd er lidt mere berørt end kvinder, og der er ingen åbenlyse racemæssige forskelle. Parkinsons sygdom begynder ofte med en svag tremor i tommelfingeren og pegefingeren, nogle gange kaldet "pillevalsning" og skrider langsomt frem over en periode på 10 til 20 år. Avanceret sygdom er ofte kendetegnet ved tab af ansigtsudtryk, nedsat hastighed ved indtagelse, der fører til sikling, svær depression, demens og lammelse.

neuropatologi

Et markant fald i niveauet af dopamin, en neurotransmitter, der spiller en vigtig rolle i hæmningen af ​​nerveimpulser i hjernen, er blevet bemærket hos patienter med Parkinsons sygdom. Dette fald, der primært forekommer i et område i hjernen kaldet substantia nigra, er tilskrevet tabet af såkaldte dopaminergiske neuroner, der normalt syntetiserer og bruger dopamin til at kommunikere med andre neuroner i dele af hjernen, der regulerer motorisk funktion. Årsagen til faldet dopaminniveauer er uklar. Et protein kendt som alpha synuclein ser ud til at være involveret i neuronal degeneration. Alpha synuclein produceres af dopaminerge neuroner og nedbrydes af andre proteiner, såsom parkin og neurosin. Defekter i ethvert af de proteiner, der nedbryder alpha synuclein, kan føre til dets akkumulering, hvilket resulterer i dannelse af aflejringer kaldet Lewy-kroppe i substantia nigra. Imidlertid er andre mekanismer, der påvirker akkumuleringen af ​​alpha synuclein, blevet identificeret, og det er ikke klart, om Lewy-kroppe er en årsag til eller forekommer som et resultat af sygdommen. Andre fund hos mennesker, der er berørt af Parkinsons sygdom, inkluderer mitokondrial dysfunktion, hvilket fører til øget produktion af frie radikaler, der forårsager betydelig skade på hjerneceller, og en øget følsomhed af immunsystemet og neuroner overfor molekyler kaldet cytokiner, som stimulerer inflammation.