Saint Simplicius, (født Tivoli, nær Rom [Italien] —død Mars 10, 483, Rom; festdag 10. marts), pave fra 468 til 483. Han blev pave St. Hilarys efterfølger den 3. marts 468 i en periode, hvor var turbulent kirkelig og politisk.
Under Simplicius 'pontifikation blev den østlige kirke revet mellem ortodoksi og monofysitisme, en doktrin, der lærer, at Kristus kun har en karakter snarere end to - dvs. menneskelig og guddommelig - og især af tvister mellem partisaner og modstandere af det ortodokse råd (451) af Chalcedon, der havde fordømt monofysitisme. Da Basiliscus overtog magten fra den øst-romerske kejser Zeno i januar 475, støttede han monofysitterne, der fik kontrol over de vigtigste sider af Alexandria, Antiochia og Jerusalem. Da kejseren Zeno genvandt magten fra Basiliscus i august 476, blev det antaget, at han ville genoprette ortodoksen i øst, men i stedet forfulgte han en forligende tilgang til Monophysite-kontroversen.
I mellemtiden var Simplicius bevidst om afslutningen af det vestlige romerske imperium, da ingen efterfølger blev nomineret, efter at drengens kejser Romulus Augustulus blev deponeret i 476 af den barbare Odoacer. Ved tildeling af Zeno blev Odoacer derefter patrician og faktisk den første konge af Italien.
I 482 promoverede Zeno sin Henotikon, et forligsdokument, der bekræftede doktrinerne fra Rådet for Nicaea (325) og henviste til en nedrørende henvisning til Rådet for Chalcedon. Henotikonen var acceptabel for monofysitterne og frembragte en vis religiøs fred i Østen. Acacius, biskopen i Konstantinopel, der tidligere havde sidet med pavedømmet til forsvar for den chalcedonske ortodoksi, opgav nu Simplicius og tilmeldte sig Henotikon, men hans handling forårsagede en skisme (det akaciske schism) med Rom. Simplicius forblev standhaftig med at opretholde den chalcedonske ortodoksi og modsætte sig Zenos pro-monofysitiske politik.
