Harrison Gray Otis, (født 8. oktober 1765, Boston, Massachusetts [USA] - død 28. oktober 1848, Boston)), en federalistisk politisk leder, der forkæmpede Hartford-konventionen i sin modstand mod merkantilistiske politikker og krigen i 1812.
Han var nevø af James Otis og sønnen af Samuel Allyne Otis (1740-1814), der var medlem af konføderationskongressen i 1787–88 og sekretær for det amerikanske senat fra dets første samling i 1789 indtil hans død. Unge Otis er uddannet fra Harvard College i 1783, blev optaget i baren i 1786 og blev snart fremtrædende som en federalist i politik. Et fremragende eksempel på Bostons mercantile aristokrati, han tjente i Massachusetts House of Representatives i 1796–97 og 1802–05, i US House of Representatives i 1797–1801, som medlem af Massachusetts-senatet i 1805–13 og 1814– 17, som medlem af det amerikanske senat i 1817-1822 og som borgmester i Boston 1829–32. Otis var stærkt imod krigen i 1812 og var førende i staternes rettigheder Hartford-konventionen, som han forsvarede i en række åbne breve, der blev offentliggjort i 1824 og i hans indledende adresse som borgmester i Boston.
