Charles de Lorraine, 2. kardinal de Lorraine, (født 15. februar 1524, Joinville, Fr. — døde 26. december 1574, Avignon), et af de største medlemmer af det magtfulde romersk-katolske hus i Guise og måske den mest indflydelsesrige franskmand i midten af det 16. århundrede. Han var intelligent, avaricious og forsigtig.
Den anden søn af Claude, 1. hertug de Guise og Antoinette de Bourbon, Charles, var fra den første bestemt til kirken og studerede teologi ved College of Navarre i Paris. Han tiltrækkede opmærksomhed for sine oratoriske evner, og i 1538 gjorde kong Francis I ham til erkebiskop af Reims. Kort efter kong Henry IIs tiltrædelse blev han kardinal de Guise (1547). Da hans onkel Jean døde i 1550, overtog han sin titel kardinal de Lorraine såvel som hans utallige fordele, som omfattede udsigten til Metz og kloserne fra Cluny og Fécamp. Hans kirkelige protektion var omfattende. Han var let det rigeste prelat i Frankrig.
Kardinal var også meget vigtig politisk: som medlem af kongens råd støttede han aktivt politikken for fransk intervention i Italien, og i 1559 hjalp han med at forhandle om fred for Cateau-Cambrésis. Med den svage Francis II som konge var han sammen med sin bror François, Duke de Guise, virtuel regeringschef i 1559–60. Deres politik provokerede huguenoternes abortiske sammensværgelse af Amboise, og med tiltrædelsen af Charles IX (1560) førte regenten Catherine de Médicis i håb om at reducere Guise-indflydelsen Michel de L'Hospital i regeringen. Kardinal blev mindre indflydelsesrig i statsanliggender, men fortsatte med at udøve religiøs indflydelse over Catherine.
Selvom han forfulgte huguenoterne, foreslog han et fransk nationalt råd at søge et kompromis med dem. I stedet for et udtryk for tolerance var dette et middel til at true pave Pius IV for at sikre friheder og privilegier for den gallicanske (franske) kirke. I 1561 forsvarede han det katolske synspunkt mod den calvinistiske Theodore Beza ved en kollok i Poissy. I 1562-63 forkæmpede han den gallicanske sag på Trentrådet, men i 1564 var han ikke i stand til at sikre promulgeringen af Rådets dekret i Frankrig. Han trak sig tilbage fra retten i 1570.
